高　磊1　　薛　娟2

1.河南科技大学第一附属医院消化科，洛阳　471000；2.河南科技大学第一附属医院检验科，洛阳　471000

[摘要]目的观察双歧杆菌三联活菌散联合美沙拉嗪肠溶片治疗溃疡性结肠炎患者的临床疗效。方法将2014年6月～2015年6月收治的80例溃疡性结肠炎患者，根据随机数字表法分为两组，各40例，对照组应用美沙拉嗪肠溶片，观察组采用双歧杆菌三联活菌散联合美沙拉嗪肠溶片治疗，比较两组患者治疗后的治疗效果。结果观察组患者的治疗总有效率为90.0％，明显高于对照组的75.0％，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后观察组患者的超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、IL-6、IL-8、IL-10、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）以及超敏C反应蛋白（hs-CRP）表达水平较治疗前与对照组均有显著改善，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论双歧杆菌三联活菌散联合美沙拉嗪肠溶片治疗溃疡性结肠炎患者疗效确切，可改善机体细胞因子表达。

[关键词]溃疡性结肠炎；双歧杆菌三联活菌散；美沙拉嗪肠溶片；细胞因子；超氧化物歧化酶

溃疡性结肠炎属于非特异性炎症性疾病的一种，患者以腹痛腹泻反复发作、黏液脓血便、乏力、里急后重以及食欲不振为主要表现。本病以20～40岁人群为好发群体，对患者生活质量造成严重影响[1]。本文就此探讨双歧杆菌三联活菌散联合美沙拉嗪肠溶片治疗溃疡性结肠炎患者的临床疗效，旨在为临床提供一定指导和帮助，现报道如下。

1.1一般资料

选取2014年6月～2015年6月收治的80例溃疡性结肠炎患者作为研究对象，按照随机数字表法将其均分为对照组与观察组，各40例，其中对照组男22例，女18例；年龄26～47岁，平均（31.4±3.5）岁；病程1～9年，平均（3.2±0.5）年。观察组中男20例，女20例；年龄24～45岁，平均（30.9±4.0）岁；病程2～10年，平均（3.4±0.6）年。纳人标准：①与《中国炎症性肠病诊断治疗规范的共识意见》[2]相关诊断标准与病情分级内容相符者；②活动期溃疡性结肠炎，并经由组织病理学检查以及肠镜检查确诊；③可耐受本次治疗用药且自愿参与本次研究。排除标准：①结直肠癌恶性病变患者；②感染性结肠炎、克罗恩病、缺血性肠炎以及放射性肠炎等其他肠病患者；③妊娠期以及哺乳期女性。本次研究经医院伦理委员会通过，患者及其家属知情同意并签署知情同意书。两组患者的年龄、性别、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

两组患者均给予美沙拉嗪肠溶片（葵花药业集团佳木斯鹿灵制药有限公司，国药准字H19980148）口服治疗，1 g/次，4次/d；观察组患者在此基础上给予双歧杆菌三联活菌散（上海信谊药厂有限公司，国药准字S10970105）治疗，温水冲服，2包/次，3次/d。两组疗程均为8周。

1.3观察指标与评价标准[3～4]

治疗前后评估两组患者治疗效果，采用酶联免疫吸附实验（ELISA），使用Uscn1ife试剂盒检测两组血清SOD、MDA、IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α以及hs-CRP表达水平。疗效评价标准如下。①显效：患者临床症状与体征彻底消失，肠镜检查结果提示黏膜基本正常；②有效：患者临床症状大部分消失，肠镜检查结果提示肠黏膜有假息肉形成或伴有轻度炎性反应；③无效：治疗后患者临床症状、病理检查结果以及内镜检查结果均无统计学意义上的改善。治疗总有效率＝（显效＋有效）例数/总例数×100％。

1.4统计学方法

采用SPSS 16.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验；计数资料以百分率（％）表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1两组患者治疗效果的比较

观察组患者的治疗总有效率为90.0％，明显高于对照组的75.0％，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1　两组患者治疗效果的比较[n（％）]

 

与对照组比较，aP＜0.05

2.2两组患者治疗前后血清SOD、MDA表达水平的比较

两组患者血清SOD、MDA表达水平在治疗前并无明显变化，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组上述指标表达水平均有显著改善，差异有统计学意义（P＜0.05），且观察组改善更优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2　两组患者治疗前后血清SOD、MDA表达水平的比较（±s）

 

与治疗前比较，aP＜0.05；与对照组比较，bP＜0.05

2.3两组患者治疗前后血清TNF-α、hs-CRP表达水平的比较

两组患者血清TNF-α、hs-CRP表达水平在治疗前并无明显变化，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组患者上述指标表达水平均有显著改善，差异有统计学意义（P＜0.05），且观察组改善更优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3　两组患者治疗前后血清TNF-α、hs-CRP表达水平的比较（±s）

 

与治疗前比较，aP＜0.05；与对照组比较，bP＜0.05

2.4两组患者治疗前后血清IL-6、IL-8、IL-10表达水平的比较

两组患者血清IL-6、IL-8、IL-10表达水平在治疗前并无明显变化，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组患者上述指标表达水平均有显著改善，差异有统计学意义（P＜0.05），且观察组改善更优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表4）。

表4　两组患者治疗前后血清IL-6、IL-8、IL-10表达水平的比较（ng/L，±s）

 

与治疗前比较，aP＜0.05；与对照组比较，bP＜0.05

溃疡性结肠炎患者以肠腔抗原物质对黏膜免疫系统反应异常为主要表现，目前临床尚未明确本病病因以及发病机制，推测认为可能与肠道菌群失调、遗传因素、免疫异常以及环境因素有一定关联，并认为肠道菌群失调可能是导致溃疡性结肠炎病理症状的始动因素以及持续性因素[5]。一项临床研究[6]调查分析了溃疡性结肠炎发病相关危险因素，内容涉及饮食习惯、家庭卫生状况、肠道疾病家族史、文化水平、感染性肠病史、职业、吸烟史、麻疹、母乳喂养以及阑尾切除术等等，结果发现，对于溃疡性结肠炎患者而言，牛奶、油炸食物可能是导致溃疡性结肠炎发病的重要危险因素，使用抽水马桶、人均居住面积较大则可能是溃疡性结肠炎发病的保护因素。另李琨等[7]研究分析了难治性溃疡性结肠炎病例的治疗现状和临床特征表现，认为此类患者发病时一旦合并中重度腹痛、低蛋白血症、贫血或者血小板增多症状，则说明患者应用糖皮质激素治疗后可能反应较差，然而临床针对难治性溃疡性结肠炎患者可采用免疫调节剂、手术或者生物制剂等干预手段展开进一步治疗。亦有不少观点认为，一旦该病发作，患者应接受针对性的干预治疗，包括补充营养、并发症防治、贫血状况的改善等等，同时在给予糖皮质激素注射时应注意结合患者病情严重程度，酌情加减给药剂量[8]。

临床研究已证实了溃疡性结肠炎与氧自由基和其触发的脂质过氧化反应学说之间的密切联系，溃疡性结肠炎患者发病状态下肠黏膜中分布的吞噬细胞进人血液循环并大量进人黏膜层以及黏膜下层，并受到诸多氧化酶作用影响而产生氧自由基，造成脂质过氧化损伤并导致黏膜通透性升高。超氧化物歧化酶在机体正常生理状态下可有效地清除氧自由基，但受到溃疡性结肠炎病变的影响，肠黏膜超氧化物歧化酶抗氧化活性减退，导致其清除能力间接受限，这反而加重了溃疡性结肠炎的发生与发展[9]。MDA属于不饱和脂肪酸在氧自由基促发下的脂质过氧化产物，其对于氧自由基对细胞的攻击和影响程度有间接反映。研究发现，溃疡性结肠炎患者血清超氧化物歧化酶以及MDA浓度指数较健康人群更高，提示溃疡性结肠炎患者存在肠黏膜局部损伤，而MDA则导致损伤加重[10]。美沙拉嗪属于新型5-氨基水杨酸，对于结肠黏膜分泌功能具有抑制作用，可降低白三烯和前列腺素的分泌量，对于氧自由基形成也具有抑制作用，阻滞白细胞放大效应，具有良好的抗炎作用。而双歧杆菌三联活菌散的用药符合微生态疗法理念，通过植人正常生理菌群来改善胃肠道细菌的微生态平衡，药物成分直达肠道病灶，可强化机体内源性促炎因子的免疫功能，减少肠道内毒素分泌量。两者联用对于肠道菌群的失调具有良好的调节作用，并对肠内微生态环境加以改善，促使细胞因子恢复正常平衡状态，以切实巩固治疗效果[11]。

溃疡性结肠炎具有较为复杂的发病机制，而持续存在的多种因素影响导致易感宿主肠道黏膜出现诱发性免疫反应，其中细胞分泌的具有生物活性的小分子蛋白质的统称即细胞因子，包括抑炎因子以及促炎因子两种。临床研究表明[12]，细胞因子失衡是导致溃疡性结肠炎患者出现非特异性肠道炎症反应的关键环节，表现在促炎因子表达明显升高，相应的抑炎因子表达水平则降低。hs-CRP属于炎性反应的一种生化标志物，其表达水平升高后作为急性时相反应蛋白对补体系统具有激活作用，并对黏附因子的表达具有诱导效果，强化巨噬细胞功能并对淋巴细胞功能做出调节，有利于机体内环境维持在稳定状态。研究表明，hs-CRP在溃疡性结肠炎病情缓解期以及炎症活动期均有升高迹象。TNF-α、IL-6以及IL-8属于促炎因子，三者共同参与介导了结肠黏膜的病理损伤，并且诱发黏膜炎症反应，在疾病发生发展中均有参与，并导致相关临床症状，其中TNF-α作为一种细胞因子形成于巨噬细胞或者单核细胞活化反应，并在很大程度上介导了炎症反应以及细胞免疫等一系列病理生理过程，IL-10是现阶段临床公认的一种抑炎因子，对于活化的粒细胞以及单核细胞产生抑制作用，降低GM-CSF、G-CSF的分泌，并对巨噬细胞和中性粒细胞趋化性具有良好的抑制效果[13]。研究发现，活动性溃疡性结肠炎病例血清IL-10表达水平较正常水平更低，差异有统计学意义（P＜0.05），病情严重的患者IL-10表达水平甚至更低，待病情缓解时则有回升迹象[14]。从本次研究数据来看，两组患者血清IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α以及hs-CRP表达水平在与治疗前比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组上述指标均有显著改善（P＜0.05），其中血清IL-6、IL-8、THF-α以及hs-CRP表达水平明显降低，而IL-10则明显升高，且观察组在上述五项指标上改善更优于对照组（P＜0.05），与王君丽等[15]报道相符，提示双歧杆菌三联活菌散联合美沙拉嗪肠溶片治疗溃疡性结肠炎患者效果满意。

综上所述，双歧杆菌三联活菌散联合美沙拉嗪肠溶片治疗溃疡性结肠炎患者疗效确切，可改善机体细胞因子表达，值得推广使用。

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GAO Lei1XUE Juan2
1.Department of Digestive,the First Affi1iated Hospita1 of Henan University of Science and Techno1ogy,Luoyang 471000,China;2.Department of Laboratory,the First Affi1iated Hospita1 of Henan University of Science and Techno1ogy, Luoyang 471000,China

[Abstract]Objective To observe the effect of Bifidobacterium trip1e 1ive bacteria powder scattered us joint mesa1azine enteric coated tab1ets in the treatment of the c1inica1 efficacy of patients with u1cerative co1itis.Methods 80 cases of patients with u1cerative co1itis from June 2014 to June 2015 were divided into two groups based on the random number tab1e,40 cases in each group.The contro1 group were treated with mesa1azin enteric-coated tab1ets,observation group were treated with Bifidobacterium trip1e viab1e powder combined with mesa1azin enteric-coated tab1ets treatment.The treatment effects and adverse reactions of the two groups were observed.Results The treatment tota1 effective rate of observation group was 90.0％,significant1y higher than that of contro1 group 75.0％,there was statistica1 significance（P＜0.05）.After treatment,superoxide dismutase（SOD）,ma1ondia1dehyde（MDA）,IL-6,IL-8,IL-10,tumor necrosis factor-α （TNF-α）and u1tra sensitivity C-reactive protein（hs-CRP）expression 1eve1 in the observation group were significant1y improved compared with the contro1 group,there was statistica1 significance（P＜0.05）.Conclusion Bifidobacterium trip1e 1ive bacteria powder scattered us joint mesa1azine enteric coated tab1ets are effective in the treatment of u1cerative co1itis patients can improve cytokines expression.

[Key words]U1cerative co1itis;Bifidobacterium trip1e 1ive bacteria powder;Mesa1azine enteric coated tab1ets;Ce11 factor; Superoxide dismutase

收稿日期：（2015-11-02本文编辑：顾雪菲）

[作者简介]高磊，男，河南洛阳人，主治医师，研究方向：消化内科疾病

[中图分类号]R516.1　

[文献标识码]A　

[文章编号]1674-4721（2016）02（b）-0143-04