姜　华　　刘璐璐　　杨　俊　　王亚东　　李淦洪

遵义医学院第五附属（珠海）医院泌尿外科，广东珠海　519100

[摘要]目的研究间苯三酚联合盐酸坦洛新治疗输尿管下段结石所致急诊肾绞痛患者中排石效果。方法选取2014年1月～2015年6月在我院住院的急诊肾绞痛患者380例，采用随机数字表法将患者按照1∶1的比例纳人实验组或对照组。实验组190例，采用间苯三酚120 mg静脉滴注，1次/d＋盐酸坦洛新0.2 mg口服，1次/晚；对照组190例，采用山茛菪碱10 mg静脉滴注，3次/d，治疗两周或结石排出后停止观察；解痉止痛无效时的镇痛药物统一选用双氯芬酸钠利多卡因注射液2 m1肌注。观察并记录所有患者疼痛缓解情况、发作次数及结石排出情况以及患者不良反应。结果所有患者均全程完成本实验，实验组肾绞痛疼痛发作次数为（2.44±0.83）次，对照组发作次数为（4.70±2.34）次（t＝12.58，P＜0.01）；实验组排石时间为（2.62±0.96）d，对照组排石时间为（8.94±1.72）d（t＝44.21，P＜0.01），结石排出率分别为92.6％和38.4％（χ2＝123.59，P＜0.01）。试验组的不良反应发生率为1.6％，对照组的不良反应发生率为28.9％（χ2＝55.02，P＜0.01）。结论间苯三酚联合盐酸坦洛新治疗急诊输尿管下段结石安全有效，能有效缓解急诊肾绞痛的发作，同时能促进结石排出。

[关键词]间苯三酚；盐酸坦洛新；急诊肾绞痛；输尿管下段结石

肾绞痛是泌尿外科常见的急诊，病情较急、疼痛程度较重，需要及时处理。输尿管下段结石是引起急诊肾绞痛的最常见原因，其中70％的结石位于输尿管下段。目前，输尿管下段结石的治疗方案主要有保守治疗（梗阻时间短、结石直径＜6 mm）或输尿管镜碎石术（梗阻时间长、保守治疗无效、结石较大自行排石困难者）。保守传统的治疗方法是用山莨蓉碱静脉滴注缓解输尿管痉挛，解除疼痛，但其属于抗胆碱能神经药，适用范围有限，尚有一系列不良反应，如口干、视物模糊、心悸、排尿困难甚至尿潴留等并发症，对青光眼、心律失常以及前列腺增生的患者不能使用。间苯三酚是亲肌性非阿托品非罂粟碱类纯平滑肌类的解痉药，直接作用于泌尿生殖道和胃肠道平滑肌，不具有抗胆碱能作用，且对正常的平滑肌影响极小[1]。研究中发现间苯三酚治疗肾绞痛安全有效，且能有助于结石排出，但单一使用间苯三酚时排石时间较长，疼痛缓解程度较差，缓解时间较短，常常需要辅助其他止痛药物[2]。我科将间苯三酚联合盐酸坦洛新在治疗输尿管下段结石所致急诊肾绞痛患者中取得了满意的效果，现报道如下。

1.1一般资料

选取2014年1月～2015年6月在我院住院的急诊肾绞痛患者380例，男性213例，女性167例，年龄23～72岁，按照随机数字表法将患者按照1∶1的比例分为实验组和对照组。纳人标准：患者有不同程度的腰腹部疼痛、恶心、呕吐、血尿、尿频、尿急等临床表现，病程＜2周；人院后经CT明确诊断为输尿管下段结石，结石＜0.8 cm，结石表面光滑；患者自愿要求保守排石治疗，无全身感染征象，肾积水＜20 HU。排除标准：有严重心脑血管疾病；泌尿系感染严重（肾周有炎性渗出，T＞38.5℃，尿LEU＞＋＋等）；病程＞2周；患侧肾中重度积水；对侧肾萎缩，总肾功能受损；结石＞0.8 cm；肾积水CT值＞20 HU，结石远端有梗阻者。两组的性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2治疗方法

实验组采用间苯三酚（武汉人福药业，H20057106）120 mg静脉滴注，1次/d＋盐酸坦洛新（浙江海力生制药，H20020623）0.2 mg口服，1次/晚；对照组采用山莨蓉碱（上海现代哈森药业，H20044606）10 mg静脉滴注，3次/d，治疗两周或结石排出后停止观察，用B超或CT复查排石情况；解痉止痛无效时的镇痛药物统一选用双氯芬酸钠利多卡因注射液2 m1肌注，对于实验结束结石尚未排除的患者，经患者同意采用ESWL或输尿管镜下钬激光碎石术。本研究得到遵义医学院第五附属（珠海）医院伦理委员会的批准，经患者同意并签署知情同意书。

1.3观察指标

本研究主要观察记录：①疼痛发作次数；②不良反应发生率；③结石排出情况；④结石排出时间。

1.4统计方法

采用SPSS 20.0统计学软件对数据进行处理，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1两组患者不同药物治疗后的肾绞痛情况和结石排出率的比较

实验组有176例排出结石，结石排出率为92.6％，对照组有73例，结石排出率为38.4％，差异有统计学意义（P＜0.01），排石时间分别为（2.62±0.96）d和（8.94±1.72）d，差异有统计学意义（P＜0.01）（表1）。

表1　两组患者不同药物治疗后的肾绞痛情况和结石排出率的比较

2.2两组患者不良反应发生率的比较

对照组不良反应主要表现为：头晕、口干、心悸、恶心、视物模糊等，不良反应发生率为28.9％；实验组主要有皮肤瘙痒1例，皮疹1例，鼻塞1例，无严重不良反应，不良反应发生率为1.6％，显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）（表2）。

表2　两组患者不良反应发生率的比较（n）

 

与对照组比较，*P＜0.01

在我国泌尿系结石的发生有明显的地域性，南方结石的发病率明显高于北方。输尿管结石占泌尿系结石发病率的33％～54％，其中70％的输尿管结石位于输尿管下段。输尿管下段结石依据其结石大小、数目、嵌顿时间的长短以及患者肾功能情况，目前其主要的治疗方案有保守排石、输尿管镜碎石术及切开取石术。文献报道，对于直径＜1 cm的输尿管下段结石，其自然排石率为35％～57％[3]，但在保守治疗的过程中，由于输尿管黏膜充血水肿、输尿管痉挛及梗阻引起的泌尿系感染，不仅影响结石的排出，还可能加重患者的病情。目前，输尿管镜虽然对输尿管下段结石的处理有明显优势，但对于有保守排石治疗的患者，难免为过度医疗，加重了患者的经济负担。

研究表明，输尿管管壁平滑肌中分布着大量的M受体和α1受体[4-5]，其中，α1受体在输尿管下段中的含量明显高于中上段[6]，这也是本研究及临床工作中选用山莨蓉碱和盐酸坦洛新作为保守治疗的理论基础。间苯三酚是非阿托品非罂粟碱类纯平滑肌类的解痉药，直接作用于泌尿生殖道和胃肠道平滑肌，缓解其痉挛，但不具有抗胆碱能作用，对正常的平滑肌影响极小[1]，其药理机制与儿茶酚-O-甲基转移酶的抑制有关[7]，相关毒理实验研究表明，间苯三酚无致畸、致癌性，对孕妇使用安全[8]，同时间苯三酚在缓解膀胱痉挛和治疗急诊肾绞痛中疗效肯定[9-10]，但相关文献报道[2]以及我们在临床工作中发现，单一使用间苯三酚时排石时间较长，疼痛缓解程度较差，缓解时间较短，常常需要辅助其他止痛药物。本实验遂设计了间苯三酚联合盐酸坦洛新治疗输尿管下段结石的临床对照研究，并以山莨蓉碱作为对照组，分析它们在缓解肾绞痛、促进结石排出时间以及不良反应的发生率，探讨间苯三酚联合盐酸坦洛新在治疗输尿管下段结石方面的安全性和可行性。

作为M受体阻滞剂，山莨蓉碱是临床上常用的解痉药，它会产生一系列抗胆碱样副作用，使用前要注意相关禁忌症，如青光眼、前列腺增生以及心律失常等，且使用后常常出现头晕、口干、心悸、恶心、视物模糊、尿潴留等并发症[11]。研究表明，α1受体在输尿管收缩中起着主要的作用，并且在输尿管下段平滑肌中以α1-A和α1-D为主[12]，α1受体阻滞剂能有效抑制输尿管痉挛、舒张输尿管，降低下段输尿管内压，增加了同上方输尿管的压力差，形成了排石的动力[6]，因此理论上通过阻断α1受体不仅能缓解肾绞痛，还能促进结石排出。另有临床研究发现，α1阻滞剂的使用有助于结石的排除和缩短排石的时间[13]，Cervenakov等[14]研究发现，坦索罗辛在治疗输尿管下段结石无论是促进结石排出还是缓解肾绞痛的发作均较对照组疗效显著。坦洛新是一种新型的高选择性α受体阻滞剂，能选择性地阻断输尿管下段的α1-A和α1-D受体，松弛输尿管下段平滑肌，促进结石排出，有效降低输尿管内压，促进结石排出[15]，由于坦洛新对α1-B受体无阻断作用，因此，对心血管系统无副作用，体位性低血压的发生极低。

在本实验中，对照组使用山莨蓉碱后28.9％的患者出现了不同程度的并发症。实验组使用α1受体阻滞剂盐酸坦洛新和非阿托品非罂粟碱类纯平滑肌类的解痉药间苯三酚，其不良反应的发生率为1.6％，且无严重不良反应的发生，差异有统计学意义（P＜0.01），可见，盐酸坦洛新联合间苯三酚的应用是安全的，不会产生抗胆碱能作用，对于前列腺增生和青光眼患者的使用是安全的；在治疗的有效性方面，对照组在疼痛发作次数上较实验组差，差异有统计学意义（P＜0.01），说明盐酸坦洛新联合间苯三酚可最大程度地解除输尿管下段平滑肌痉挛，延长其再痉挛的发作时间，缓解肾绞痛的发作次数和程度；此外，对照组的结石排出率为38.4％，实验组为92.6％，提示实验组能有效舒张输尿管平滑肌、抑制其痉挛，有助于结石的排出。

综上所述，间苯三酚联合盐酸坦洛新治疗输尿管下段结石能显著缩短排石时间，明显延长疼痛缓解时间，降低疼痛程度，减少止痛药物的使用，且副作用少，减少了患者医疗费用，对于上述有保守治疗指征的输尿管下段结石不失为一种有效的治疗方案。

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JIANG Hua LIU Lu-lu YANG Jun WANG Ya-dong LI Gan-hong
Department of Urinary Surgery,the Fifth Affi1iated Hospita1 of Zunyi Medica1 University（Zhuhai）in Guangdong Province,Zhuhai 519100,China

[Abstract]Objective To study the effect of removing ca1cu1us by ph1orog1ucino1 and tamsu1osin hydroch1oride（α1-adrenergic receptor b1ocker）on treating rena1 co1ic in emergency due to 1ower uretera1 ca1cu1i.Methods From January 2014 to June 2015,380 patients with rena1 co1ic in emergency department admitted into our hospita1 were se1ected.According to a random number tab1e,they were recruited into experimenta1 group or contro1 group at ratio of 1∶1.In the experimenta1 group,120 mg ph1orog1ucino1 for intravenous drip（qd）with 0.2 mg tamsu1osin hydroch1oride for ora1 administration（qn）was app1ied.In the contro1 group,10 mg anisodamine for intravenous drip（tid）was adopted.The observation was stopped after two-week treatment orremoving stones.The compound dic1ofenac sodium and 1idocaine hydroch1oride injection,2 m1 for intramuscu1ar injection,was se1ected as the ana1gesic drug when spasmo1ysis and pain re1ieving were not effective.Pain a11eviation,seizure frequency,stone removing,and adverse reaction were observed and recorded.Results The entire process of this experiment was finished in a11 patients.In the experimenta1 group,frequency of rena1 co1ic was（2.44±0.83）times,whi1e in the contro1 group,the frequency was（4.70±2.34）times（t＝12.58,P＜0.01）.In the experimenta1 group,time of removing stone was（2.62±0.96）days,whi1e in the contro1 group,time of removing stone was （8.94±1.72）days（t＝44.21,P＜0.01）.The rate of removing stone in the two groups was 92.6％and 38.4％respective1y（χ2＝123.59,P＜0.01）.The tota1 incidence of adverse reactions in the experimenta1 group was 1.6％,whi1e in the contro1 group, the incidence was 28.9％（χ2＝55.02,P＜0.01）.Conclusion In the treatment of 1ower uretera1 ca1cu1i, combination of ph1orog1ucino1 and tamsu1osin hydroch1oride is safe and effective,which can effective1y a11eviate the attack of rena1 co1ic in emergency as we11 as boost up stone discharge.

[Key words]Ph1orog1ucino1;Tamsu1osinhydroch1oride;Emergency rena1 co1ic;Lower uretera1 ca1cu1i

收稿日期：（2015-10-13本文编辑：顾雪菲）

[中图分类号]R693＋.4　

[文献标识码]A　

[文章编号]1674-4721（2016）02（b）-0137-04