张　莉　　王秀琼

广州市珠海区中医医院心血管内科，广州珠海　510220

[摘要]目的探讨曲美他嗪治疗糖尿病伴冠心病的临床疗效。方法选取2012年6月～2014年6月我院收治的72例糖尿病合并冠心病患者作为研究对象，将其随机均分为实验组和对照组，对照组给予常规对症治疗，实验组在对照组的基础上加服曲美他嗪治疗，比较两组患者临床疗效、治疗前后血糖及心功能指标的变化情况。结果实验组治疗有效率为94.4％，对照组为72.2％，实验组治疗有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后对照组与实验组比较血糖指标无明显变化，差异无统计学意义（P＞0.05），两组患者心功能指标变化比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论在采用常规对症药物治疗糖尿病合并冠心病的同时加用曲美他嗪能明显改善患者心功能，提高心肌收缩，临床疗效显著，值得在临床上推广应用。

[关键词]曲美他嗪；糖尿病；冠心病；临床疗效

糖尿病是冠心病的独立危险因素之一，发生机制为患者体内胰岛素分泌不足，而引起糖、脂肪及蛋白质代谢异常，进而导致微血管循环障碍。糖尿病的发生与环境及遗传因素密切相关，合并糖尿病的冠心病患者心血管疾病死亡率是未合并糖尿病的冠心病患者的2倍，因此，给予糖尿病伴冠心病患者治疗冠心病的同时加用降糖药物治疗意义重大[1]。为研究曲美他嗪治疗糖尿病伴冠心病的临床疗效，选取2012年6月～2014年6月我院收治的72例糖尿病合并冠心病患者作为研究对象，现报道如下。

1.1一般资料

选取2012年6月～2014年6月我院收治的72例糖尿病合并冠心病患者作为研究对象，将其随机均分为实验组和对照组，其中实验组男20例，女16例，年龄38～68岁，平均（46.3±3.2）岁，糖尿病病程1～3年，平均（1.4±0.4）年，心功能NYHA分级为Ⅱ级5例，Ⅲ级23例，Ⅳ级8例，伴血脂8例，高血压6例；对照组男19例，女17例，年龄37-64岁，平均（45.1±2.4）岁，糖尿病病程1～2年，平均（1.1±0.2）年，心功能NYHA分级为Ⅱ级6例，Ⅲ级21例，Ⅳ级9例，伴血脂6例，高血压5例，两组患者在性别、年龄、病程及心功能分级方面比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所有患者左心室射血分数均小于40％，符合世界卫生组织1999年制定的糖尿病诊断标准，冠心病诊断标准参照世界卫生组织（ISFC/WHO）制定的《缺血性心脏病的命名及诊断标准》[2]。

1.2治疗方法

两组患者均经注射胰岛素或口服降糖药控制血糖至正常范围内，同时进行科学饮食干预，对照组在上述治疗的基础上给予利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂、β受体阻滞剂、强心剂等常规对症治疗，实验组在对照组的基础上加服曲美他嗪（北京万生药业，国药准字H20065167）治疗，治疗方法为1片/次，3次/d，4周为一个疗程，连续治疗3个疗程后观察两组临床疗效。

1.3观察指标

观察指标包括血糖指标、心功能指标及临床疗效，其中血糖指标包括空腹血糖（FPG）、及糖化血红蛋白（HbA1c），采用全自动生化分析仪测定FPG，亲和层析微柱法测定HbA1c；心功能指标包括左室射血分数（LVEF）、左室收缩末期容积（LVESD）及左室舒张末期容积（LVEDD）；临床疗效判定如下[3]：心绞痛症状完全消失，心电图恢复正常或大致正常，心绞痛未发作或发作次数减少80％以上为显效；心绞痛症状出现频率降低超过一半，静息状态下ST段下移，治疗后回升0.05 mV以上但未达正常水平，心绞痛发作次数减少50％以上为有效；心绞痛症状无任何改善甚至加重，心电图无明显变化，心绞痛发作次数无明显减少甚至增加为无效。临床总有效率按（显效＋有效）例数/总例数进行计算。

1.4统计学方法

采用SPSS 13.0统计学软件对数据进行处理，计量资料以均数标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1两组患者临床疗效的比较

实验组显效16例，有效18例，无效2例，临床治疗有效率为94.4％；对照组显效11例，有效15例，无效10例，临床治疗有效率为72.2％，实验组临床治疗有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（χ2＝7.5，P＜0.05）（表1）。

表1　两组患者临床疗效的比较[n（％）]

 

与对照组相比，*P＜0.05

2.2两组患者治疗前后血糖指标及心功能指标的比较

与治疗前比较，治疗后两组患者血糖指标变化差异有统计学意义（P＜0.05），与对照组治疗后比较，实验组患者治疗后血糖指标变化差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者治疗后LVEF水平较治疗前明显升高，LVESD及LVEDD水平明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后实验组患者LVEF水平高于对照组，LVESD及LVEDD水平则显著降低，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2　两组患者治疗前后血糖指标及心功能指标的比较（±s）

 

组内相比，*P＜0.05，#P＜0.05；组间比较，**P＜0.05

冠心病是因受到多种因素影响发生的慢性疾病，其主要发病机制是患者冠状动脉粥样硬化导致冠状动脉狭窄。患者低密度脂蛋白持续升高及血脂异常已经被证实是导致冠心病的重要因素，而糖尿病伴冠心病主要由脂肪酸过度利用、葡萄糖代谢异常及胰岛素分泌不足所造成，脂肪酸氧化分解过多导致氧化代谢占主要部分，细胞对氧的利用量随之降低。糖尿病伴冠心病患者早期表现为心脏舒张功能减退及心肌硬度增加等，中晚期表现为心力衰竭及全心扩大，进而增加患者死亡率，故应及时采取治疗措施对患者进行早期干预的同时防止心肌病变发生，阻止病情进一步发生及发展。现在众多学者认为治疗冠心病糖尿病的关键是调脂，但调脂重点是有效降低患者的低密度脂蛋白，因低密度脂蛋白可以将血管外胆固醇运送到血管中，导致患者血脂升高，所以减少低密度脂蛋白的含量对冠心病患者病情的转归有一定效果[4]。

本研究中对两组患者分别采用常规对症治疗及在常规治疗基础上加用曲美他嗪治疗，研究发现，常规对症治疗虽然会在一定程度上对患者的临床症状、心功能、血糖指标有效改善，但因治疗周期长、见效慢等原因导致患者对该种治疗方式的依从性较差，而曲美他嗪属于一种新型代谢性药物，对治疗冠脉功能不全、心绞痛及陈旧性心肌梗死等有很好的疗效。相比于其他传统抗缺血药，曲美他嗪不受氧供及需氧影响，能很好地保护冠心病的心肌缺血，该药物的主要治疗机制是可对抗去甲肾上腺素、肾上腺素导致的加压现象，从而把血管阻力降低，用药后可增加患者周围血管循环血量、冠状动脉血液流量，可减少患者心脏负荷、心肌耗氧量等指标，从而使患者心肌氧分供需失衡现象得到改善。曲美他嗪可选择性抑制线粒体长链3-酮酰辅酶A硫解酶（3-KAT），而该酶是参与脂肪酸13氧化的关键酶，曲美他嗪通过抑制3-KAT活性抑制长链脂肪酸13的氧化，使心肌能量代谢由脂肪酸代谢转变为葡萄糖氧化，进而产生更多的能量，显著减少心肌缺血时细胞内酸中毒的同时增加心脏收缩功能，从而有效地保护心肌细胞[5-6]。另外，曲美他嗪可通过对抗去甲肾上腺素及肾上腺素作用降低血管阻力，这对降低心脏负荷、增加周围及冠脉血流量及促进心肌代谢具有积极意义。学者指出，因糖尿病伴冠心病患者体内葡萄糖代谢异常，不能为日常心脏活动提供有效能力，并且因患者心肌缺血，所以其对常规药物的依从性、耐受性均较差[8-9]。曲美他嗪药物可有效改善患者的血管功能、心脏功能并且优化患者体内能力配置，因此曲美他嗪是治疗糖尿病伴冠心病的理想药物。

研究表明在常规口服药物治疗的基础上加用曲美他嗪治疗能显著减少心绞痛发作次数，提高左心室射血分数，明显改善临床症状[10]。文献报道，严重缺血性心肌病患者在常规治疗基础上加用曲美他嗪治疗较安慰组患者硝酸甘油消耗量及心绞痛发作次数明显减少，且左心室收缩功能显著增强[11-13]。本研究得到实验组治疗有效率为94.4％，高于对照组的72.2％，差异有统计学意义（P＜0.05）；另外，实验组治疗后LVEF水平较对照组明显升高，LVESD及LVEDD水平明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05），该结果与上述研究结果相一致[14-15]，均表明曲美他嗪能有效改善心功能，减小心绞痛发作频率及持续时间，减少硝酸甘油用量，本研究所得数据充分证实了曲美他嗪调脂效果良好。

综上所述，在常规对症治疗的基础上加用曲美他嗪治疗糖尿病伴冠心病能有效降低心肌耗氧量，改善患者心肌收缩及舒张功能，使患者心功能指标恢复正常，进而减轻心绞痛症状，治疗依从性好，且无明显不良反应，临床疗效显著，可作为治疗糖尿病合并冠心病的有效方法。

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ZHANG Li WANG Xiu-qiong
Department of Cardiovascu1ar Medicine,Traditiona1 Chinese Medicine Hospita1 of Zhuhai District in Guangzhou Provinve,Zhuhai 510220,China

[Abstract]Objective To exp1ore the c1inica1 effect of trimetazidine on treating diabetic patients with coronary heart disease.Methods From June 2012 to June 2014,72 patients with diabetes me11itus and coronary heart disease admitted into our hospita1 were se1ected as research objects.They were random1y divided into experimenta1 group and contro1 group.In the contro1 group,conventiona1 symptomatic treatment was used,whi1e in the experimenta1 group,on the basis of the contro1 group,trimetazidine was added.The c1inica1 efficacy and changes of b1ood g1ucose and cardiac function before and after treatment were compared in the two groups.Results The c1inica1 therapeutic effective rate in the experimenta1 group was 94.4％,whi1e the rate in the contro1 group was 72.2％.The therapeutic effective rate in the experimenta1 group was much higher than that of contro1 group with a statistica1 difference（P＜0.05）.In comparison with that in the contro1 group after treatment,there was no obvious difference in b1ood g1ucose after treatment（P＞0.05）,but the difference in cardiac function was statistica1（P＜0.05）.Conclusion In the treatment of diabetes me11itus and CHD by conventiona1 symptomatic drugs,additiona1 app1ication of trimetazidine can great1y improve patient′s cardiac function as we11 as myocardia1 contraction with a remarkab1e c1inica1 effect,which is worthy of expansion in c1inic.

[Key words]Trimetazidine;Diabetes me11itus;Coronary heart disease（CHD）;C1inica1 effect

收稿日期：（2015-11-09本文编辑：顾雪菲）

[作者简介]张莉（1980-），女，硕士，研究方向：心血管内科疾病的诊治

[中图分类号]R541.4　

[文献标识码]A　

[文章编号]1674-4721（2016）02（b）-0125-03